骨質疏鬆疾病知多少 (之十二)
治療 (3)
郭詠觀醫生 Dr. Jason Kwok
雙膦酸鹽反而會導致骨折嗎?
雙膦酸鹽 (bisphosphonate) 能有效減低因骨質疏鬆所導致的骨折, 現時所用的包括:
(一) 依替膦酸鹽 (etidronate、以藥名 Didrocal出售) 、
(二) 阿侖膦酸鹽 (alendronate、以藥名 Fosamax 「福善美」 出售)、
(三) 利塞膦酸鹽 (risedronate、以藥名 「健骨龍」 Actonel 出售)、
(四) 唑來膦酸 (zoledronic acid、以藥名 「骨力強」 Aclasta 出售)。
不過, 有骨質疏鬆患者在服用雙膦酸鹽後出現非典型骨折 (atypical fracture), 多數是股骨轉下子骨折 (subtrochanteric fracture、是指自股骨小轉子至股骨幹中段與近端交界處之間的骨折) 或 大腿骨折 (femoral shaft fracture), 多因輕度的創傷而骨折, 可以是 「全骨折」 (complete fracture)、或 「不完全骨折」 (incomplete fracture), 有約百份之五十是左右兩邊都出現骨折, 通常患者會於骨折前幾個星期、甚至幾個月會在腹股溝 (groin) 或 大腿部位感覺得隱隱作痛。 美國骨骼及礦物研究協會 (American Society for Bone and Mineral Research) 在 2012 年發表的研究報告顯示, 服用雙膦酸鹽少於兩年的發病率為每十萬人每年 1.78 個案、增加至服用八至十年為每十萬人每年 113.1 個案, 結論是非典型骨折的發病率與服用雙膦酸鹽的時間長短有直接的關係, 但發病率比因骨質疏鬆引起骨折的發病率卻低得多, 此外, 非典型骨折也會在從未服用雙膦酸鹽的人出現, 所以, 屬因骨質疏鬆引起骨折的高危人士, 不應因此而不服用雙膦酸鹽。
美國食物及藥物管理局 (US Food and Drug Administration簡稱FDA) 正不斷檢討有關服用雙膦酸鹽的安全報告, 並建議醫護人員留意以下數點:
(一) 對服用雙膦酸鹽的患者可能出現非典型骨折保持警覺性;
(二) 處方雙膦酸鹽時, 繼續跟隨藥物標籤的建議;
(三) 與患者商討服用雙膦酸的好處及可能出現的副作用;
(四) 為在服用雙膦酸鹽後於腹股溝或大腿部位感覺疼痛的患者作檢查、並排除股骨折斷的可能;
(五) 出現非典型骨折的病人應立刻停止服用雙膦酸鹽;
(六) 定期為患者評估需否繼續服用雙膦酸鹽, 尤其是已服藥超過五年的病人;
(七) 向政府監管機構報告藥物的任何不良反應。
對大部份患有骨質疏鬆的人來說, 服用雙膦酸鹽的好處遠遠超過可能出現的副作用, 由於這些藥物積聚在骨骼內, 就算停用後還會持續有防止骨折的功效, 所以, 有論者提出「藥物假期」 (drug holiday)的可行性,現時,對於應服用雙膦酸鹽多長時間及藥物假期的長短還沒有一致的意見, 該因應每個患者不同的情況而作出決定, 美國國家骨質疏鬆症協會 (National Osteoporosis Society) 建議, 若患者需要服用雙膦酸鹽, 應先服用五年, 然後再作骨折風險評估, 若骨質密度維持不變或有改善、治療後的T評分 (T score) 是 -2.5 或以上、及在服藥期間並沒有出現骨折, 可考慮停藥二至三年。 另有論者認為要計算患者骨折的風險:
(一) 低風險人士: 他們根本不需服藥, 若已服用, 應立刻停藥, 直至再檢查時符合需要服藥的指引;
(二) 輕度風險: 服藥三至五年, 然後停藥, 維持藥物假期直至風險評估時發現骨質密度明顯下降或出現骨折, 再開始服藥;
(三) 中度風險: 服藥五年至十年, 然後停藥三至五年、維持藥物假期直至風險評估時發現骨質密度明顯下降或出現骨折, 再開始服藥;
(四) 高度風險: 服藥十年, 然後停藥一至二年、維持藥物假期直至風險評估時發現骨質密度明顯下降或出現骨折, 再開始服藥。患者無論是否正在服用雙膦酸鹽, 他們都應繼續攝取足夠的鈣和維他命D及經常運動。